该研究构建了生长分化因子6基因（Growth and differentiation factor 6, Gdf6）p.Y443N突变小鼠模型，再现了多发性骨性连接综合征4型（SYNS4）患者的表型特征；研究发现，Gdf6突变导致胚胎肢芽发育过程中BMP信号通路异常增强，刺激了软骨细胞的过度生长BOBOB全站B全站，阻碍了关节间区的正常发育，导致关节融合表型；同时BOB全站，Gdf6在出生后BOB全站指（趾）关节BOB全站、中耳听小骨关节等的维持中也发挥重要作用，Gdf6突变可导致进行性指（趾）关节和听小骨关节的融合，引起相应关节功能障碍、进行性传导性耳聋等。

　　多发性骨性连接综合征是一类以短指（趾）畸形，指（趾）关节、腕（跗）关节、肘关节等全身多处关节强直或融合为特征的常染色体显性遗传性骨病，共包括4个亚型，严重影响患者的生活质量。其中，多发性骨性连接综合征4型（SYNS4）由儿中心遗传分子诊断科研究团队在国际上首次发现并报道。SYNS4患者主要表现为先天性双足对称性畸形、踝关节活动受限、进行性耳聋、多处骨关节融合等。

　　该团队的系列研究工作揭示了SYNS4的表型特征与致病基因，并阐明了GDF6功能获得性突变导致BMP信号通路增强是导致骨关节发育障碍的关键致病机制，对于SYNS4的精准诊断与后续靶向治疗方法研发具有重要指导意义。

　　上海儿童医学中心遗传分子诊断科郁婷婷副研究员和李国强研究实习员为该论文第一/共同第一作者，王剑研究员和郁婷婷副研究员为论文通讯/共同通讯作者。

　　原标题：《【前沿】上海儿童医学中心发表研究成果，揭示罕见“骨融合症”的分子发病机制》

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