2023年2月18日,第三届糖尿病诊疗创新高峰论坛 (FOD) 隆重召开,以“共赴好时光”为主题,15城云端互联,百余位专家聚力,共话糖尿病领域的前沿进展、谱写糖尿病规范诊疗的精彩华章。
中国人民总医院母义明教授在致辞时提到,糖尿病是我国当前面临的重要问题,提高糖尿病的知晓率、诊断率、控制率,离不开创新,更离不开业内同道的努力。本次会议内容丰富,无论是糖尿病的治疗理念,还是新技术、新药物的介绍,无一不体现“创新”,相信在这些“创新”的推动下,必将开辟糖尿病诊疗新格局。
复旦大学附属中山医院李小英教授也表示,社会各界都在为我国糖尿病事业的发展作共同努力,相信在各位伙伴及广大同道的携手聚力下,中国糖尿病诊疗将更加规范。
在过去的一个多世纪中,对糖尿病认知的深入及新型降糖药物的涌现,推动着糖尿病管理理念的更新。在经历了“单维”降糖时代 [强化降糖-降低糖化血红蛋白(HbA1c) ][1-3] 、“二维”降糖时代 (安全达标-降低HbA1c、平衡低血糖风险) [4-5]、“三维”降糖时 代[优质达标-全面降低HbA1c/空腹血糖(FPG)/餐后血糖(PPG)、不增加低血糖风险、体重获益] [6-7]后,下一步,糖尿病管理理念将走向何方?
北京大学人民医院纪立农教授在会上指出,近年来,国内外上市多种新型降糖药物及设备,如甘精胰岛素利司那肽复方制剂,在实现FPG、PPG全覆盖的同时,降低低血糖和体重增加的风险,助力患者“优质达标”[8-10]。未来,随着新型胰高糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1RA) 、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 (SGLT-2i) 、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 与GLP-1双受体激动剂、胰岛素泵、持续血糖监测 (CGM) 技术的不断引进和普及,血糖管理即将进入“多维”的个体化达标时代。
当然,与时代共同进步的不只有理念,还有糖尿病领域的诸多新进展,洛杉矶国家研究所首席研究员Juan Pablo Frias教授在会上对这些新进展一一介绍。在2型糖尿病 (T2DM) 诊疗方面,Juan Pablo Frias教授特别强调,及时应用固定比例复方制剂 (FRC) 治疗方案的有效性和安全性已在多人群中得到证实,支持在T2DM的管理中使用这些药物。在1型糖尿病 (T1DM) 诊疗方面,二级预防 (临床前期预防) 是目前T1DM预防的焦点。Juan Pablo Frias教授指出,“teplizumab作为一种新型疗法,可预防/延缓高危人群发展为临床T1DM,并助力这一目标的达成。”
作为衡量血糖控制程度的新兴指标,血糖变异度 (GV) 近年来受到格外重视。GV是在指定时间间隔内血糖或其他与血糖稳态相关参数的波动,主要通过变异系数 (%CV) 和葡萄糖目标范围内时间 (TIR) 进行评估[11-13]。2019版《葡萄糖目标范围内时间国际共识》[14]和美国糖尿病协会 (ADA) 发布的2020版《糖尿病医学诊疗标准》[15]均建议将%CV≤36%,TIR>70%作为优化血糖管理目标。然而,在临床实践中,糖尿病患者想要实现上述目标仍有不小的挑战。
上海交通大学医学院附属第六人民医院周健教授在会上阐述了改善血糖变异性的三大核心策略:优化降糖和胰岛素药物治疗、应用新兴血糖监测技术、饮食和生活方式干预。具体来说,新一代基础胰岛素(如甘精胰岛素U300)可改善TIR[16-17];动态血糖仪有助于提高TIR[18];低碳水化合物+高单不饱和脂肪酸饮食可降低PPG的变异性,高频率的轻度运动能显著降低血糖变异性[19]。
众所周知,胰岛素是糖尿病患者血糖管理的重要组成部分,以基础胰岛素为核心的治疗方案贯穿T2DM治疗全程[7]。然而,我国基础胰岛素的临床实践并不理想,低血糖风险和依从性低影响其在临床诊疗中的应用。为解决这些“短板”,新一代基础胰岛素应运而生。其中,甘精胰岛素U300作为新一代超长效基础胰岛素,其PK/PD作用曲线],接受其他基础胰岛素治疗的老年T2DM,与转为甘精胰岛素U100、地特胰岛素相比,转为甘精胰岛素U300治疗,血糖改善更好、低血糖风险更低[22],甘精胰岛素U300可以说是基础胰岛素治疗的升维之选。
不仅如此,甘精胰岛素U300在住院糖尿病患者中也是“大有可为”。对于糖尿病住院患者BOB全站,短期胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一[23]。其中,基础-餐时方案与持续皮下胰岛素输注 (CSII) 方案疗效和安全性相当[24],但经济性更佳;较预混方案血糖波动更小[25],低血糖风险更低。对于多数非重症住院患者,基础-餐时方案是院内胰岛素强化治疗的优选方案[23,26-27]。在对此方案进行剂量调整时,应先调基础胰岛素剂量,再调餐时胰岛素剂量[23]。在患者出院后,原方案不能维持降糖疗效者,仍需序贯胰岛素治疗。甘精胰岛素U300每日1次作为出院后序贯治疗方案,可有效保持降糖疗效,不增加低血糖发生率,且治疗满意度高[28],灵活注射,安全有效,能够满足院内外快速、安全达标的需求[29]。
此外,关于集采落地后糖尿病治疗提质增效的“捷径”也是本次论坛的讨论重点之一。经过交流讨论,与会专家一致认为,“梳品类,准报量,须完成,优选A,强沟通,月监测,明奖惩的全流程管理模式,可推动胰岛素换代升维。甘精胰岛素U300作为全新一代超长效基础胰岛素类似物,疗效确切,安全性高,是唯一A类中选的原研超长效基础胰岛素类似物[30],可有效助力糖尿病治疗提质增效。”
糖尿病患者的血糖管理,会面临重重阻碍,如低血糖、体重增加、无法兼顾FPG与PPG等。以FPG和PPG为例,数据显示,在中国T2DM患者中,超80%存在PPG升高,超55%存在FPG升高[31],预混胰岛素是既往最常见的针对FPG和PPG的方案,然而,在预混胰岛素治疗的中国T2DM患者中,仍有超半数血糖未能达标[32-33]。幸而,甘精胰岛素利司那肽复方制剂的获批上市为突破上述阻碍带来了新希望。
在作用机制方面,甘精胰岛素利司那肽复方制剂双组分机制互补,多靶调节,可协同抑制七重糖尿病发病机制。同时,靶向直击,协同改善两大核心生理缺陷,在保护患者胰岛β细胞的同时有效改善胰岛素抵抗[34-39]。
在临床证据方面,LixiLan-O-AP研究[40]显示,甘精胰岛素利司那肽复方制剂强效控糖,HbA1c降幅达1.9%,2h PPG降幅达8.6mmol/LBOB全站,FPG降幅达3.5mmol/L,且不增加低血糖风险、不增加体重,可兼顾疗效和安全性,显著提高优质达标率。SoliMix研究[41]证实,相较于预混胰岛素,甘精胰岛素利司那肽复方制剂HbA1c降幅更大,达标率更高,低血糖风险更小,患者体重获益显著BOB全站,实现安全达标且不增重患者比例提升至近3倍,实现了疗效与安全性的平衡,是符合中国患者需求的创新方案。
风有约,花不误,年年岁岁不相负。 新理念、新技术、新研究已然推动糖尿病诊疗进入新格局。 让我们在FOD的助推下,以糖尿病多维治疗目标为锚,开启新征程。
[23] 《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会. 国际内分泌代谢杂志,2022,42(1):67-77.
[33]纪立农等. 使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗现状. 中国糖尿病杂志 19.10:6.
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