啦！吉利德子公司Kite的CAR-T细胞疗法Tecartus（全球第三款），已在2020年获得批准，用于治疗复发或顽固性套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者，并在2021年10月1日，获批新适应症——前体B细胞急性淋巴细胞白血病，治疗复发或难治性的成人患者。

　　前体B细胞急性淋巴细胞白血病是急性淋巴细胞白血病（ALL）中很常见的一种，复发或难治性成人患者经各种标准治疗后的中位生存期仍较短（不足一年）。此病患者的B细胞表面高表达CD-19抗原，可被Tecartus定向识别。

　　新的研究结果显示，半数以上白血病患者在接受Tecartus单次治疗后，疾病完全缓解的持续时间估计超过1年。

　　B细胞是一种淋巴细胞，淋巴细胞一共有3种，另外两种淋巴细胞是T细胞和自然杀伤细胞。

　　B细胞也是机体的防卫兵，它通常采取借刀杀敌的方式。通过强大的“甄别”能力，帮助T细胞锁定目标，再由T细胞完成最后的围剿。

　　人们常说的白血病，其实主要指的就是急性淋巴细胞白血病（ALL）这一最常见的类型，而它有很多种国际分类分型的方法，根据淋巴细胞的不同，可以简单地理解为有两大类，B细胞ALL和T细胞ALL。

　　而急性淋巴细胞白血病（ALL）中最为常见的一种，非Pro-B-ALL莫属，也就是前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

　　Pro-B-ALL的B细胞表面会高表达一些免疫抗原，如CD-19、cCD-79a、cCD-22和TdT等，本文介绍的Tecartus就是选取CD-19这一淋巴细胞白血病中常见的生物标志物作为靶点。

　　Pro-B-ALL患者可有贫血、中性粒细胞和血小板减少等症状，常见肝、脾和淋巴结肿大。儿童患者的治疗缓解率和治愈率均高于成人患者。婴幼儿或年龄>

　　10岁、白细胞计数（WBC）高、有癌细胞浸润的患者，诱导治疗的效果不佳。

　　对于急性白血病的患者而言，时间就是生命。一经确诊，需要尽快开始治疗。通常采用标准剂量甚至高剂量、多种化疗药物联合的治疗方法，进行重火力攻击，以期达到在最短的时间内最大程度的杀灭癌细胞的目的。诱导治疗后，最快可能只需1个疗程，病情就能得到有效缓解。

　　诱导治疗之后，患者仍需采用化疗进行巩固治疗，持续抑制癌细胞生长，防止疾病复发。经过各种标准的诱导治疗后病情仍未完全缓解，或经过先诱导后巩固治疗之后疾病出现复发，那么，就属于复发或难治性的白血病。

　　这类患者中位生存期不足1年，迫切需要新的有效的治疗手段治病救命。另外还有一部分患者，身体状态已无法耐受高强度的诱导治疗，也需要从诊断之初就谋求新型的诊疗方案。

　　ZUMA-3是一项单臂多中心临床试验，评价Tecartus对复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者的治疗效果，同时评估了安全性方面的数据（在下文Tecartus的不良反应内容中详细介绍）。

　　患者在输注Tecartus前，接受化疗以清除淋巴细胞，旨在阻止已有的淋巴细胞对即将输入体内的淋巴细胞的竞争性抑制作用，保证回输入体内的CAR-T细胞正常扩增。

　　评价疗效的指标是输注后3个月内获得的完全缓解(CR)和CR持续时间。54位接受治疗的患者中，有28位(52%；95% CI: 38, 66)在3个月内达到完全缓解。

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　　对治疗有应答的患者的中位随访时间为7.1个月；由于观察期仅3个月中位CR持续时间尚未达到；半数以上患者的CR持续时间估计超过12个月BOB全站。

　　Tecartus是一种CD-19导向的转基因自体T细胞免疫疗法BOB全站，通过将患者自身血液中提取的T细胞改装成有活性的，能识别CD-19抗原的CAR-T细胞，并将改装好的T细胞经静脉回输到患者体内，治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤和前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

　　Tecartus回输后在体内活化和迅速扩增，可结合表面有CD-19抗原的癌细胞以及正常的B细胞。

　　研究表明，在抗CD-19 CAR-T细胞与表达CD-19的靶细胞结合后，CD28和CD3-zeta共刺激域激活下游信号级联，从而引发T细胞激活、增殖、获得效应功能、炎症细胞因子和趋化因子的分泌等一些列反应，最终消灭表面有CD-19抗原表达的细胞。

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　　CRS、低血压、发热、中性粒细胞减少伴发热、脑部病变、心动过速、恶心、腹泻、便秘、食欲下降和呕吐、寒颤、头痛、乏力、肌肉骨骼疼痛、缺氧BOB全站、皮疹、水肿、震颤、不明病原体感染等。

　　在Tecartus的说明书上，黑框警告内容包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性，提示该药物存在重大安全风险，医务人员和病人应引起足够的重视和关注有关不良反应的监测。

　　该疗法的这两种不良反应的发生率如下：CRS发生率为92%(3级以上占26%)，神经毒性发生率为87%(3级以上占35%)。细胞因子释放综合征是由急性炎症反应触发的，特征是发烧、低血压和与血清细胞因子升高有关的呼吸功能不全。

　　说明书中记录的用于治疗白血病的Tecartus给药剂量，是按每公斤体重单次静脉输注1×10^6个活的CAR阳性T细胞，最多1×10^8个活的CAR阳性T细胞。

　　在回输之前，需进行氟达拉滨和环磷酰胺的预处理化疗，清除体内原有的淋巴细胞。在输注Tecartus前1天，静脉给予环磷酰胺900mg/m2，输液时间需超过60分钟，输注Tecartus前第2、第3和第4天分别静脉给予氟达拉滨25mg/m2。

　　在输注Tecartus当日，给药前大约30~60分钟内，应用对乙酰氨基酚和苯海拉明，或其他H1受体拮抗剂类的抗组胺药物，预防输注反应。给药前应注意避免预防性使用激素，因为这类药可能会干扰Tecartus的治疗效果。

　　另外，治疗套细胞淋巴瘤时，Tecartus的推荐剂量更高，是治疗白血病剂量的2倍。按每公斤体重单次静脉输注2×106 个活的CAR阳性T细胞，最多2×108个活的CAR阳性T细胞。

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